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乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤，發(fā)病率也居于女性惡性腫瘤之首。乳腺癌亞型超過20種，由于腫瘤異質(zhì)性，不同患者在組織學、遺傳學、臨床表征等方面又各有不同。因此，尋找合適的能夠真實反映患者腫瘤異質(zhì)性的模型嚴重關系到實驗成果向臨床應用的轉(zhuǎn)化。

在傳統(tǒng)的臨床前模型中：細胞系模型操作簡便，成本低，但其類型過于單一，且不具有3D結(jié)構；人源異種移植模型作為目前腫瘤研究的金標準，雖然能夠較為準確概括親本腫瘤特征，但成本高昂、建模周期長且無法高通量使用。相較二者：類器官在具有高擬合度、短培養(yǎng)周期等優(yōu)點的同時具備高通量使用的條件，為解決乳腺癌建模問題帶來了可能。

圖1 患者來源乳腺癌類器官構建方法

晚期乳腺癌患者，尤其是多藥耐藥乳腺癌患者迫切需要有效低毒的抗腫瘤藥物。

白藜蘆醇（RES）是一種廣泛存在于葡萄、花生等食物中的天然多酚類化合物。RES在前期臨床試驗中被證明有預防乳腺癌的潛力，對乳腺癌細胞系有抑制作用。為了進一步驗證RES對晚期乳腺癌患者的有效性和普遍性，精科醫(yī)學首席科學家李宏教授帶領團隊開展一項白藜蘆醇在晚期乳腺癌類器官中的療效對比驗證研究，成功證明了白藜蘆醇對晚期乳腺癌類器官有很好的抑制效果。

白藜蘆醇原被應用于治療胰腺癌、直腸癌、急性淋巴細胞白血病等疾病，如今被證明在乳腺癌治療的潛力。這一成果無疑會為乳腺癌治療藥物開發(fā)帶來新突破。

“鐵死亡”是近年新發(fā)現(xiàn)的一種細胞死亡形式，近年來，在腫瘤生物學研究和臨床治療中被廣泛關注。

今年10月，邵志敏、江一舟教授團隊最新發(fā)布的一項研究顯示，“鐵死亡”在復旦分型亞型之一腔面雄激素受體型（LAR）中更加活躍，且以“谷胱甘肽過氧化物酶4”（GPX4）為核心的谷胱甘肽代謝在LAR型三陰性乳腺癌“鐵死亡”調(diào)控中有重要地位。基于此結(jié)論，團隊提出GPX4抑制劑聯(lián)合免疫治療或成為LAR型三陰性乳腺癌的新治療策略。

近幾年，類器官已憑借較高的創(chuàng)新性成為疾病研究的矚目模型，深受基金項目申請和高分雜志的青睞。本文團隊借助了患者來源的乳腺癌類器官進一步證明了LAR腫瘤細胞對GPX4抑制劑具有更高的敏感性，也體現(xiàn)出對于類器官技術的高度認可。

古有忠臣舍命“為君試藥”的美談，而如今隨著科技發(fā)展，類器官藥敏技術的發(fā)展讓“試藥”不再成為“君主”獨享的特權——患者來源的腫瘤類器官將作為患者的“試藥替身”反映患者對藥物敏感性。

圖2 患者乳腺癌類器官藥物處理96H細胞死亡率圖

圖3 患者乳腺癌類器官藥物處理96H熒光標記染色圖

圖4 類器官藥篩與患者的治療過程與反應

近幾十年來，人們對乳腺癌發(fā)生的認識有了很大的提升，治療手段也取得了很大的進展，但乳腺癌治療，尤其是晚期乳腺癌以及三陰性乳腺癌的用藥仍然是一個難題。經(jīng)歷多線用藥后的乳腺癌患者往往表現(xiàn)出多藥耐藥性，類器官藥敏技術“替身試藥”能更好地為患者量身定制最適合的用藥方案，是精準醫(yī)療時代制定患者個體化治療方案的好幫手。